Vacunes candidates contra la tuberculosi: com optimitzar els assajos clínics per a predir el seu impacte en la població

Els assajos clínics de noves vacunes contra la tuberculosi podrien optimitzar-se per a avaluar la protecció indirecta conferida per aquestes vacunes. Això ajudaria a predir l'impacte d'introduir la vacuna a nivell poblacional i ajudaria a guiar la presa de decisions. Aquest és el missatge principal d'un article d'opinió publicat en The Lancet Microbe signat per un grup d'experts internacionals en el tema, i liderat per Kristin Nelson, de la Universitat d’Emory, Leo Martínez, de la Universitat de Boston, i Alberto García-Basteiro, investigador d’ISGlobal.

La tuberculosi continua sent la malaltia infecciosa que més mata. En el 2021, va provocar 1,6 milions de morts i 10,6 milions de casos (més que els 10,1 milions de casos de l'any anterior, segons l'OMS). Per a revertir aquesta tendència i aconseguir les metes de l'estratègia ‘END TB’, es necessiten noves eines, incloent-hi noves vacunes. Actualment, hi ha set vacunes candidates en fases avançades d'assajos clínics, per al seu ús en adolescents i adults. Algunes s'estan avaluant per a protegir de la infecció, unes altres per a protegir una persona infectada de desenvolupar la malaltia.

“Els assajos clínics típicament estan dissenyats per a mesurar el benefici individual de la vacunació, però es podrien optimitzar per a mesurar també els efectes indirectes a nivell de la població. Seria una pèrdua d'oportunitat no maximitzar el coneixement que podem generar a través d'assajos d'eficàcia vacunal” explica García-Basteiro. En efecte, a més de protegir les persones vacunades, la vacunació podria protegir indirectament les no vacunades, ja sigui reduint el nombre de persones que s'infecten i que per tant poden transmetre la malaltia, ja sigui reduint la capacitat de contagi en persones infectades.

Conèixer l'efecte d'una nova vacuna en la transmissió de la malaltia seria de gran utilitat per a guiar la presa de decisions. Quina vacuna introduir? Quina població vacunar de manera prioritària? Quin impacte podem esperar en la població? Quin és el cost-benefici?

Tres estratègies possibles

Les i els autors proposen tres maneres d'optimitzar els assajos clínics per a mesurar el possible efecte indirecte d'una vacuna candidata contra la tuberculosi:

1. Mesurar directament la infecciositat de persones vacunades o no vacunades que desenvolupen la malaltia. Si bé encara no hi ha mètodes fiables per a mesurar la càrrega bacteriana en pacients amb tuberculosis, hi ha indicadors que permeten estimar-la.
2. Mesurar el risc de transmissió a contactes pròxims en un subgrup de participants que desenvolupin la malaltia. Per exemple, comparar quantes persones del domicili es contagien, depenent de si el pacient està vacunat o no.
3. Estudiar formes subclíniques de la infecció que puguin contribuir a la transmissió.

Els autors també identifiquen les bretxes en el coneixement per a aquesta mena d'estudis, com per exemple desenvolupar assajos fiables per a mesurar la infecciositat en les persones o conèixer millor el risc de transmissió per persones amb infeccions subclíniques.

“La protecció indirecta conferida per una vacuna té enormes implicacions per a estimar l'efecte global d'un programa de vacunació,” subratlla García-Basteiro. “Comptar amb aquesta informació des de les fases clíniques proporcionarà l'evidència necessària per a una millor presa de decisions sobre la introducció de noves vacunes contra la tuberculosi, a nivell global i nacional,” afegeix.

Referència

Kristin N Nelson, Gavin Churchyard, Frank Cobelens, Willem A Hanekom, Philip G Hill, Benjamin Lopman, Vidya Mave, Molebogeng X Rangaka, Johan Vekemans, Richard G White, Emily B Wong, Leonardo Martinez, Alberto L García-Basteiro. Measuring indirect transmission-reducing effects in tuberculosis vaccine efficacy trials: why and how? The Lancet Microbe. 2023.  DOI:https://doi.org/10.1016/S2666-5247(23)00112-X