PAC-COPD-Phenotype Characterisation and Course of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Durada

2004-2011

Coordinador

Judith Garcia Aymerich

Finançadors

AstraZeneca Farmacéutica España
Fundació La Marató de TV3
FIS/ISCIII ref. PI020541
Agència d'Avaluació de Tecnologia i Recerca Mèdiques (AATRM) ref. 035/20/02
Novartis
SEPAR ref. 2002/137
Fundació Catalana de Pneumologia ref. Beca Marià Ravà 2003

Resum del projecte (Objectius i mètodes)



La malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC) és considerada una malaltia heterogènia (Calverley P et al. Lancet 2003). Alguns estudis han qüestionat que la definició de la MPOC es basi només en l’obstrucció bronquial (Celli B et al. NEJM 2004). L’estudi Caracterització fenotípica i evolució de la MPOC (PAC-COPD) es va dissenyar amb els següents objectius: 1) caracteritzar la variabilitat fenotípica dels malalts amb MPOC i 2) estimar l’associació entre els diferents subtipus de MPOC i la seva evolució clínica i funcional.

Es tracta d’un estudi transversal i longitudinal d’una cohort de pacients admesos per primera vegada per una agudització de la MPOC en 9 hospitals terciaris des de gener del 2004 a març del 2006 amb un seguiment de tres a cinc anys. Les avaluacions tant transversals com longitudinals inclouen: qüestionaris sobre símptomes respiratoris, consum de tabac i alcohol, activitat física, qualitat de vida, activitats de la vida diària, somnolència, depressió i ansietat, comorbiditats, tractaments i ús de serveis sanitaris, espirometria forçada i prova broncodilatadora, pletismografia, DLCO, gasometria arterial, força de la musculatura respiratòria i perifèrica, ecocardiograma, impedanciometria, TAC pulmonar d’alta resolució, biomarcadors d’inflamació en sang perifèrica i esput, proves cutànies d’al·lèrgia, prova de la marxa, prova d’exercici cardiopulmonar, pulsioximetria nocturna, i emmagatzemament de mostres de sang per a estudis genètics.



Resultats



El reclutament i la primera avaluació completa es van acabar al desembre del 2006. De 1102 pacients identificats, 449 es van excloure per comorbiditat greu i 49 per un quocient postbroncodilatació FEV1/FVC≥0.70. De les 604 persones elegibles, 342 (56%) van acceptar participar, sense diferències de sexe, edat, tabaquisme, comorbiditat o tractament entre els participants i els no participants. El seguiment de la cohort fins al desembre del 2008 ha inclòs una primera entrevista telefònica als 6 mesos i una segona avaluació completa ja finalitzades, amb un 90% i 76% de participació, respectivament. Estan en marxa la segona avaluació telefònicai la tercera visita completa (final desembre 2010).

Els resultats preliminars assolits fins ara reflexen les primeres análisis descriptives dels principals trest fenotípics estudiats. Properament esperem avaluar hipòtesis fenotípiques específiques tenint en compte els canvis temporals de la malatia, les hospitalitzacions i la mortalitat. Igualment, l’estudi sistemàtic en curs, utilitzant models factorials i anàlisis de clusters, ha de permetre disposar d’una visió més complerta de la variabilitat fenotípica de la malatia.



Rellevància i possibles implicacions



Tot i el caràcter preliminar dels resultats assolits, el fet de disposar d’una fenotipació tan extensa per una població amplia de malalts amb MPOC fa previsible la obtenció de resultats rellevants tant des de el punt de vista científic com de la gestió clínica dels pacients. El fet que una alta proporció de malalts de MPOC presentin anomalies tals com nivells elevats d’autoanticossos, així com transtorns cardiacs, suggereix que les troballes d’aquest estudi poden tenir importants repercusions en el diagnòstic i tractament de la malaltia. Des de que vàrem iniciar el projecte, l’interès per l’heterogeneïtat fenotípica de la MPOC ha augmentat considerablement però encara no hi ha estudis rellevants que hagin aportat evidències sobre la plausibilitat de la hipòtesi (veure Fabbri LM, Rabe KF. From COPD to chronic systemic inflammatory syndrome? Lancet 2007370:797-9). L’extensa fenotipació obtinguda i la utilització de mètodes estadístics complexos constitueix també una aportació novedosa a la investigació de les malaties cròniques complexes.