En Salmonella Typhimurium, l'adquisició de resistència a antibiòtics està associada a mutacions en un gen regulador
Les mutacions augmenten l'expressió de bombes d’eflux actiu que expulsen el fàrmac del bacteri
16.02.2016
En Salmonella Typhimurium, les mutacions en la regió reguladora ramRA estan associades a una major resistència a antimicrobians, segons un estudi realitzat per investigadors d'ISGlobal i publicat al Journal of Antimicrobial Chemotherapy.
El bacteri Salmonella enterica serotip Typhimurium és un patogen universal que causa gastroenteritis en humans. Es tracta amb fluoroquinolones i cefalosporines però en certes àrees com la Xina, s'han detectat soques resistents a aquests compostos. Els mecanismes de resistència a les quinolones en Salmonella consisteixen sobretot en bombes d’eflux actiu que expulsen el fàrmac del bacteri. Els nivells d'expressió d'aquestes bombes depenen de diversos gens i de les seves regions reguladores (entre elles ramRA), tot i que hi ha poca informació sobre l'associació entre mutacions en els mateixos i la susceptibilitat a antimicrobians.
L'objectiu d'aquest estudi va ser determinar els mecanismes de resistència a diferents agents antimicrobians en una col·lecció de mutants de Salmonella Typhimurium generats al laboratori. Per primera vegada, els investigadors van analitzar les mutacions en el gen ramA i altres gens associats, i l'impacte de les mateixes sobre l'expressió de bombes d’eflux actiu i la susceptibilitat a diferents antibiòtics.
Van trobar que, en la Salmonella, la pèrdua de susceptibilitat a antibiòtics està predominantment associada a mutacions en la regió reguladora ramRA. Tot i que el tipus de mutacions és variable, totes elles condueixen a la sobreexpressió de RamA i l'augment en l'expressió de dues bombes d’eflux actiu (una coneguda, anomenada AcrAB, i una altra prèviament desconeguda).
Les mutacions en el promotor del gen ramA tenen més efecte i semblen contribuir en gran mesura a la pèrdua de susceptibilitat a múltiples antibiòtics en la Salmonella. Els autors assenyalen que aquests resultats ara han de ser validats amb altres soques que no s'hagin generat en el laboratori.
Referència
Fàbrega A, Ballesté-Delpierre C, Vila J. Differential impact of ramRA mutations on both ramA transcription and decreased antimicrobial susceptibility in Salmonella Typhimurium J. Antimicrob Chemother. 2015 Dec 17.