Un nou antibiòtic actiu enfront de bacteris multiresistents

Un estudi dirigit pel Dr. Jordi Vila, d'ISGlobal, mostra que una nova combinació d'un antibiòtic (ceftazidima) amb un inhibidor de beta-lactamases és eficaç contra bacteris multiresistents, fins i tot aquelles que són resistents a les fluoroquinolones. L'estudi, publicat a la revista Antimicrobial Agents and Chemotherapy, conclou que la resistència a les fluoroquinolones no afecta la susceptibilitat dels bacteris a la combinació de ceftazidima i avibactam, és a dir, que no hi ha resistència creuada.

L'avibactam és un compost no antibiòtic que inhibeix l'acció d'uns enzims bacterians cridats beta-lactamases de tipus A, C i algunes D. L'expressió d'aquests enzims és un mecanisme de resistència a antibiòtics beta-lactámics i la prevalença de bacteris que les expressen està augmentant a tot el món. Molts d'ells causen infeccions  hospitalàries i són resistents a molts tipus d'antibiòtics, incloent les fluorquinolones. L'objectiu d'aquest estudi va ser avaluar l'activitat del avibactam combinat amb la ceftazidima, contra bacteris multiresistents. Els investigadors van analitzar nombrosos ceps d'Enterobacteris i de Pseudomonas aeruginosa aïllats de pacients amb diverses infeccions, així com ceps resistents generats al laboratori. Van trobar que el avibactam augmenta l'acció de la ceftazidima i que la combinació avibactam/ceftadizima té una activitat in vitro molt potent contra bacteris resistents a les fluoroquinolones, incloent bacteris que expressen una àmplia gamma de beta-lactamases. "L'absència de resistència creuada és una bona notícia", assenyala el Dr. Vila, "i la combinació ceftazidima-avibactam pot representar una excel·lent alternativa en el tractament d'infeccions causades per bacteris multiresistents".

Les fluoroquinolones són antibiòtics d'ampli espectre que es van desenvolupar en la dècada dels 60 i actuen inhibint la duplicació de l'ADN bacterià. S'usen per tractar infeccions greus, particularment aquelles contretes en hospitals. No obstant això, a causa del seu ús abusiu i inadequat, un gran nombre de bacteris, incloent l'Escherichia coli, ha desenvolupat resistència a les fluoroquinolones per mecanismes que inclouen "bombes" de flux que treuen el fàrmac de la cèl·lula. Per això, és vital desenvolupar nous compostos com la combinació avibactam-ceftazidima l'activitat de la qual no es vegi afectada per aquests mecanismes de resistència. Aquesta combinació va ser aprovada recentment per l'Agència d'Aliments i Medicaments d'Estats Units pel tractament d'infeccions urinàries i intra-abdominals causades per bacteris resistents a altres antibiòtics.

Referència

Pitart C, Marco F, Keating TA, Nichols WW, Vila J. Activity of Ceftazidime-Avibactam against Fluoroquinolone-Resistant Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. 2015. Antimicrob Agents Chemother. 59(6):3059-65.