Expresión del oncogén E7 del VPH y de la metilación de los promotores de CADM1 y MAL como biomarcadores de progresión/regresión en lesiones precursoras del cáncer de cérvix

Duración

31/01/2013 - 31/12/2015

Coordinador

Jaume Ordi Maja

Financiadores

Instituto de Salud Carlos III y Unión Europea. Cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). “Una manera de hacer Europa”

El objetivo del proyecto es estudiar si la expresión del oncogen viral E7 y la aberración de los perfiles de metilación de los promotores génicos de CADM1 y MAL pueden ser útiles como biomarcadores de progresión en pacientes con neoplasia intraepitelial cervical de grado 1 o 2 (CIN1-2).

Diseño

Se trata de un estudio observacional longitudinal prospectivo.

• Sujetos del estudio: 160 pacientes diagnosticadas de CIN1 o CIN2.
• Criterios de exclusión: edad superior a 35 años, colposcopia no valorable o lesión no visible totalmente, imposibilidad de seguimiento, embarazo en curso, antecedente de tratamiento previo por CIN2-3 o carcinoma cervical, infección por VIH u otra causa de inmunosupresión o afectación colposcópica a más de dos cuadrantes en pacientes con CIN 2.
• Intervenciones: Se realizará seguimiento semestral de las pacientes durante 2 años mediante citología, determinación de virus del papiloma humano (VPH), colposcopia y biopsia dirigida en caso de anomalías colposcópicas. Todas las pacientes serán estudiadas siguiendo los protocolos internacionales, sin que se realicen intervenciones adicionales.

Metodología

1. Determinación de VPH mediante hybrid capture 2 y tipificación de los casos positivos mediante PCR (GP5+/6+ y LiPA).
2. Identificación mediante RT-PCR de la expresión de E7 genotipo viral específica en las lesiones de estudio.
3. Identificación mediante tratamiento con bisulfito y qMSP de los patrones de metilación de los promotores de los genes CADM1 y MAL.
4. Correlación de la progresión de las lesiones CIN1 y CIN2 con la presencia de ambos marcadores de riesgo. Efecto principal estudiado: progresión a lesión premaligna de mayor grado (CIN2-3).

Financiación 

50.000 €