REKAP

Duración

01/10/2025 - 30/09/2027

Coordinador

Anna Roca

Financiadores

The Gates Foundation

África soporta la mayor carga mundial de mortalidad perinatal, representando casi la mitad de todas las muertes fetales y neonatales tempranas (definidas como las que ocurren en las primeras 72 horas tras el nacimiento). La evidencia de estudios de cohortes realizados en Gambia y Burkina Faso, que incluyen a más de 12.000 mujeres embarazadas y sus hijos, indica que más del 80% de las muertes neonatales ocurren durante este periodo neonatal temprano. Las tasas de mortalidad perinatal oscilaron entre 17 y 30 por cada 1.000 partos en distintos contextos del África subsahariana.

ISGlobal y sus socios han obtenido recientemente un proyecto (GBS-A; Gates Foundation, INV-091973) para evaluar el papel del estreptococo del grupo B (Streptococcus del grupo B, GBS) en las muertes fetales dentro de la cohorte PRECISE. Esta iniciativa aprovecha muestras biológicas existentes (sangre de cordón y tejido placentario) y datos clínicos recogidos en el estudio de cohorte materno-infantil PRECISE (www.precisenetwork.org). Sobre esta base, el proyecto REKAP amplía el alcance para investigar otros patógenos de gran relevancia.

Evidencias recientes sugieren que una proporción sustancial de las muertes fetales puede estar asociada a Enterobacteriaceae, en particular Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae. Al mismo tiempo, está aumentando la inversión en el desarrollo de vacunas dirigidas a estos patógenos. Comprender su contribución a la mortalidad perinatal, así como identificar correlatos inmunitarios de protección, es clave para acelerar el desarrollo de vacunas, orientar estrategias de inmunización materna e identificar a mujeres con mayor riesgo.

Objetivo y objetivos

El objetivo general del proyecto REKAP es determinar el papel de E. coli y K. pneumoniae en la mortalidad perinatal, incluidas las muertes fetales y las muertes dentro de las primeras 72 horas tras el nacimiento.

Objetivos principales

• Estimar la carga y el riesgo atribuible poblacional (PAR) de E. coli y K. pneumoniae en la mortalidad perinatal.
• Identificar correlatos inmunitarios de protección (por ejemplo, anticuerpos específicos) frente a estos patógenos mediante muestras de sangre de cordón y vaginales.
• Transferir tecnología de análisis inmunológico basada en Luminex a un laboratorio en Sudáfrica.

Objetivos secundarios

• Identificar factores de riesgo demográficos, epidemiológicos y serológicos asociados a la mortalidad perinatal.
• Evaluar factores de riesgo para la colonización rectovaginal por E. coli y K. pneumoniae.

Diseño del estudio

El proyecto utilizará un diseño retrospectivo de casos y controles basado en datos y muestras recogidos en la cohorte PRECISE en Gambia, Kenia y Mozambique.

Casos: muertes fetales intraparto (≥22 semanas de gestación, definición ICD-11) y muertes neonatales tempranas (dentro de las primeras 72 horas).

Controles: recién nacidos con puntuaciones de Apgar normales (≥7 al minuto y a los 5 minutos) que permanecen sanos durante el periodo neonatal.

Se incluirán aproximadamente 205 casos y 410 controles (proporción 1:2). Los cálculos de potencia estadística tendrán en cuenta la prevalencia de patógenos y el riesgo atribuible poblacional.

Se empleará un diseño anidado de casos y controles para estudiar los correlatos inmunitarios de protección, incluyendo casos positivos a patógenos y dos grupos de control: (i) muertes perinatales negativas para los patógenos y (ii) recién nacidos sanos.

Muestras y métodos de laboratorio

El estudio incluirá 615 pares madre–recién nacido. Los análisis se realizarán utilizando sangre de cordón, sangre materna y exudados vaginales almacenados en el biobanco PRECISE.

Detección de patógenos

• qPCR: detección y cuantificación altamente sensible de ADN bacteriano en muestras enriquecidas por cultivo.
• Microbiología: identificación basada en cultivo y pruebas de sensibilidad a antibióticos según estándares internacionales.

El control de calidad se garantizará mediante validación entre centros, reanalizando el 5% de las muestras para confirmar la consistencia.

Análisis genómico

La secuenciación del genoma completo se llevará a cabo en la unidad MRC de Gambia para caracterizar la resistencia antimicrobiana, los perfiles de virulencia y la diversidad genética de los aislamientos.

Perfil inmunológico

ISGlobal liderará los análisis inmunológicos utilizando ensayos multiplex basados en microesferas (xMAP Luminex) para cuantificar anticuerpos frente a antígenos seleccionados de E. coli y K. pneumoniae. También podrán emplearse plataformas complementarias (por ejemplo, Olink) para identificar firmas de biomarcadores relacionadas con la respuesta inmunitaria y la inflamación.

Análisis estadístico

Se utilizarán modelos de regresión logística para estimar odds ratios (OR) e intervalos de confianza del 95% en las asociaciones entre infección y mortalidad perinatal. El riesgo atribuible poblacional (PAR) se calculará en consecuencia. Análisis adicionales explorarán factores de riesgo y correlatos inmunitarios de protección.

Transferencia tecnológica

ISGlobal apoyará el fortalecimiento de capacidades mediante la transferencia de tecnología Luminex a un laboratorio en Sudáfrica. Esto incluye:

• Un programa de formación presencial de dos meses en los laboratorios de ISGlobal.
• Formación en aseguramiento de la calidad, procesamiento y análisis de datos.
• Apoyo remoto durante 6–8 meses.
• Una visita técnica de seguimiento a la institución socia.

Este enfoque tiene como objetivo reforzar la capacidad investigadora local y garantizar la sostenibilidad de análisis inmunológicos avanzados en entornos de renta baja y media.

Financiación total

$556,556

Financiado por la Gates Foundation.