Epigenetics in the early life exposure to air pollution and neurodevelopment and behaviour disorders within families in the INMA Sabadell birth cohort (SIBLINGS). PROYECTO INMA

Duración

01/01/2013 ? 31/12/2015

Coordinador

Jordi Sunyer Deu

Financiadores

MINISTERIO DE ECONOMÍA Y COMPETITIVIDAD

La exposición a la contaminación del aire en interiores y al aire libre durante las ventanas de susceptibilidad del desarrollo puede resultar en lesiones de materia blanca y patología vascular en áreas del cerebro que podría ser la base para los déficits cognitivos y de comportamiento en el futuro. Los estudios en animales han demostrado que estas lesiones están relacionadas con deposición de las partículas ultrafinas (UFP) que contienen metales en el bulbo olfatorio o áreas frontal corticales y subcorticales, o, alternativamente, por el proceso de la neuroinflamación que sigue a la respuesta inflamatoria sistémica secundaria al estrés oxidativo provocado por los contaminantes del aire. La investigación epidemiológica sobre el desarrollo neurológico es reciente y limitada y hay necesidad de grandes estudios para evaluar el desarrollo de la función global mental y sus áreas específicas, así como sobre el impacto clínico de deterioro social y déficit de atención con hiperactividad (TDAH) mediante la realización de futuras evaluaciones de las exposiciones ambientales durante las fases de la vida temprana. Según estudios recientes, los efectos adversos de la contaminación del aire y la inflamación están probablemente mediados por cambios epigenéticos que alteran la expresión genética. Sin embargo, los estudios sobre los cambios epigenéticos son pequeños, escasos y ninguno relacionado con efectos neurológicos adversos. Además, la cohorte de nacimientos INMA ofrece una oportunidad por el diseño prospectivo en la recopilación de información sobre las exposiciones en el nacimiento y primeros años de vida, y el estudio de los hermanos con la información discordante en las exposiciones dentro de las familias proporcionando un control perfecto de los cofactores. El proyecto INMA es un conjunto de cohortes de nacimiento que tiene como objetivo evaluar el papel de los primeros años de vida el medio ambiente en el desarrollo de los niños y la salud en diferentes zonas de España. Hemos reportado tanto la contaminación del aire en interiores (es decir, el uso de gas 3 para cocinar y el tabaquismo materno) y el aire libre para ser determinantes del deterioro cognitivo y los síntomas del TDAH. Estos efectos adversos se deben probablemente a los efectos neurotóxicos de las partículas ultrafinas que puede ser medida a través de cambios en las marcas epigenéticas. Sin embargo, el potencial confusión residual de las variables relacionadas con la clase social o la genética no se pudo rechazar. Una manera de controlar estos efectos es la realización de estudios de hermanos. La tremenda cantidad de información que puede obtenerse del examen de los resultados de salud en el contexto de la familia tiene un gran potencial. El presente proyecto tiene como objetivo reclutar a todos los hermanos (alrededor de 600 hermanos de un total de 1.000 niños) de los participantes en la cohorte INMA-Sabadell. Los objetivos son: 1. Evaluar la asociación de la exposición en la vida prenatal y temprana a la contaminación del aire con trastornos del desarrollo neurológico y el comportamiento dentro de pares de hermanos 2. Evaluar los efectos de la exposición prenatal a la contaminación del aire en las marcas epigenéticas, en términos de cambios de metilación del ADN, mediante el uso de comparar pares de hermanos 3. Evaluar el papel de intermediario de los cambios de metilación del ADN en la asociación entre la contaminación del aire y el desarrollo neurológico y trastornos del comportamiento. El plan consiste en el examen dentro de cada familia del hermano (s) de los niños INMA, con el fin de evitar el papel de los factores que son constantes dentro de la familia, utilizando las mismas herramientas y dispositivos utilizados para la "probandos". Las variaciones temporales y geográficas de la contaminación del aire durante el embarazo y el parto se obtendrán, así como otras exposiciones, como las fuentes de combustión interior y el tabaquismo materno, para los hermanos. La medición individual de la contaminación del aire se obtiene a partir de campañas de muestreo de NO2, compuestos volátiles y las partículas (PM2.5) y modelos de información geográfica. Los resultados que se examinarán en cada hermano es la función cognitiva (a través de tests psicométricos validados realizado por psicólogo, ya sea el Bayley, McCarthy o WISC de la edad), las pruebas estandarizadas asistida por ordenador en la función ejecutiva y la atención, así como un breve cuestionario a los padres en la historia clínica y las exposiciones ambientales durante cada embarazo y primeros años de vida de cada hermano, así como la vinculación con el registro de historias clínicas durante el embarazo. Los cambios en la metilación del ADN se evaluaram mediante la HumanMethylation450 (Illumina) chip analizados en las muestras de ADN de los hermanos discordantes (alrededor de 400 niños de 200 parejas). Los resultados podrían contribuir a la comprensión de la relación causal entre la exposición ambiental y deterioro neurológico en los niños que se espera que se traduzca en los siguientes aspectos: 1. podría tener una aplicación directa en la aplicación de las medidas ambientales tanto en el hogar y el nivel de aire de las ciudades para mejorar la salud de los niños 2. se ampliará el conocimiento epidemiológico de TDAH y otras variables del desarrollo neurológico 3. proporcionará evidencias para la extensión de este tipo de diseño en el resto de cohortes en el estudio INMA en España y también a otras cohortes de nacimientos en Europa. 4. La identificación de las marcas epigenéticas asociadas con el TDAH y otras variables del neurodesarrollo en la infancia podría proporcionar una visión más clara la compleja fisiopatología de los trastornos mentales y ayudar a desarrollar las intervenciones tempranas para prevenir estas enfermedades. Comunicación a los participantes y la población en general de los resultados, más allá de la comunidad de investigación es un mandato para los investigadores INMA. Acciones de difusión se llevan a cabo a través de: 1) la comunicación directa con los principales participantes y los profesionales que intervienen en la cohorte de Sabadell, incluyendo a los padres, médicos y enfermeras, escuelas, y el ayuntamiento de la ciudad 2) la comunicación con los principales organismos profesionales responsables del desarrollo de programas de prevención 3) la divulgación a la comunidad científica 4) la difusión a la población general a través de www.proyectoinma.org